目前，動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)已廣泛應(yīng)用于人用疫苗、獸用疫苗、基因治療藥物等生物制品的生產(chǎn)。理想目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的高密度培養(yǎng)、高密度表達(dá)，保證大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量。其中，用于細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)的培養(yǎng)基是一大關(guān)鍵要素。

傳統(tǒng)疫苗生產(chǎn)多采用M199、DMEM、MEM等培養(yǎng)基加新生牛血清的方式，但由于血清成分的復(fù)雜性和不確定性，采用無血清細(xì)胞培養(yǎng)基已成為疫苗生產(chǎn)的發(fā)展趨勢(shì)。

SFRE 199是對(duì)M199培養(yǎng)基的改良型。和M199相比，SFRE 199顯著升高了8種氨基酸的濃度，包括精氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、酪氨酸，也升高了葡萄糖的濃度，使能獲得大的細(xì)胞生長(zhǎng)而不表現(xiàn)出毒性。另外，加入了硫酸鋅、丙酮酸鈉和胰島素，降低了硝酸鐵、黃嘌呤和碳酸氫鈉的濃度，還添加了半乳糖，以避免乳酸過度積累，并使細(xì)胞在維持的延長(zhǎng)期內(nèi)，pH值保持在生理范圍。

SFRE 199分為2種：SFRE 199-1與SFRE 199-2。其不同在于，前者含有Hank's鹽。而后者為Earle's鹽。SFRE 199初用于Bak細(xì)胞（原代狒狒腎細(xì)胞）的生長(zhǎng)和維持。國(guó)外有研究表明，SFRE 199不加胎牛血清即可用于培養(yǎng)Bak細(xì)胞，它與添加胎牛血清的常規(guī)培養(yǎng)基（M199、MEM）相比，細(xì)胞生長(zhǎng)速率、產(chǎn)量和蛋白容量均相同，群體二倍分裂時(shí)間縮短，而生長(zhǎng)的病毒滴度無明顯差別1,2。

Bak細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。未受病毒感染的Bak細(xì)胞用SFRE 199-1培養(yǎng)后，胞漿中出現(xiàn)更多糖原樣小顆粒（和傳統(tǒng)培養(yǎng)基相比）2

Vero細(xì)胞是世界衛(wèi)生組織和我國(guó)生物制品規(guī)程認(rèn)可的疫苗生產(chǎn)細(xì)胞系，常用于生產(chǎn)狂犬病疫苗、流感疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、腸道病毒71疫苗等。Vero細(xì)胞無血清培養(yǎng)基的工藝開發(fā)，已成為各國(guó)的熱點(diǎn)。國(guó)外有研究表明，SFRE 199-1可作為無血清培養(yǎng)基的基礎(chǔ)成分，用于Vero細(xì)胞的培養(yǎng)3，并在Vero細(xì)胞靜置培養(yǎng)中，以SFRE 199-1為基礎(chǔ)的無血清培養(yǎng)基可獲得細(xì)胞生長(zhǎng)效果4。

總之，對(duì)傳統(tǒng)培養(yǎng)基進(jìn)行改良以獲得更高的細(xì)胞活力和密度、獲得更快的病毒增殖速度和更高的病毒滴度，已成為各個(gè)藥廠不斷努力的目標(biāo)。細(xì)胞培養(yǎng)基的高品質(zhì)和個(gè)性化，對(duì)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)尤為重要。北京締一生物作為的細(xì)胞培養(yǎng)基生產(chǎn)商HiMedia的國(guó)內(nèi)總代理，愿與各個(gè)藥廠竭誠(chéng)展開合作，提供的產(chǎn)品，為中國(guó)的生命科學(xué)助力加油！

注釋：

1. 吳長(zhǎng)安. 無血清化學(xué)限定培養(yǎng)基對(duì)原代細(xì)胞的培養(yǎng)及其對(duì)病毒的敏感性. 國(guó)外醫(yī)學(xué).生物制品分冊(cè). 1981, 4:190-191

2. S.A.Weiss, et al. Chemically defined serum-free media for the c*tion of primary cells and their susceptibility to viruses. In Vitro.1980,16(7):616-628

3. Jack Litwin. The growth of Vero cells in suspension as cell-aggregates in serum-free media. Cytotecnology 10:169-174,1992

4. Jack Litwin. The growth of Vero cells as suspended aggregates in serum-free medium.Animal Cell Technology, 1992: 414-417

HiMedia簡(jiǎn)介：

1975年成立，的生物科學(xué)公司。近50年一直致力于細(xì)胞培養(yǎng)基和微生物培養(yǎng)基的研發(fā)和生產(chǎn)，是通過WHO GMP認(rèn)證的培養(yǎng)基生產(chǎn)廠家，并具有ISO9001，ISO13485：2003認(rèn)證，CE認(rèn)證和FDA注冊(cè)登記。HiMedia公司具有先進(jìn)的生產(chǎn)工藝和嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，為制藥、疫苗生產(chǎn)、食品工業(yè)、實(shí)驗(yàn)室科研等領(lǐng)域，提供高質(zhì)量的產(chǎn)品。其產(chǎn)品已行銷140多個(gè)國(guó)家。