肥厚型心肌病是常見的遺傳性心臟病，其特征是異常增厚的心肌會阻塞血液流動并導(dǎo)致年輕人猝死。

此前研究表明，多達1400個基因突變可能導(dǎo)致這種疾病的發(fā)生，但是在一項新的研究中，威斯康星大學麥迪遜分校的科學家發(fā)現(xiàn)，在患有肥厚型心肌病嚴重表現(xiàn)的患者中，許多不同的基因突變均會導(dǎo)致心肌蛋白變化。這種共有的蛋白質(zhì)指紋圖譜表明，可以設(shè)計一種通用的療法治療不同遺傳突變導(dǎo)致的疾病發(fā)生。

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在近的《PNAS》雜志上，威斯康星大學麥迪遜分校的Ying Ge教授以及研究生Trisha Tucholski和Cai Wenxuan領(lǐng)導(dǎo)了這項工作，該工作使用先進的蛋白質(zhì)測量技術(shù)詳細分析了患病和正常心臟的蛋白質(zhì)特征。

該團隊從16例接受了矯正手術(shù)以修復(fù)心臟血流受損的患者中收集了患病心臟組織的樣本。其中八名患者的肥厚型心肌病是由于兩個基因之間的八個不同突變所致。對于其他八名患者，致病突變未知。將患病心臟樣品中的蛋白質(zhì)與健康供體心臟中的蛋白質(zhì)進行比較。

盡管潛在的遺傳突變有所不同，Ge的團隊發(fā)現(xiàn)了患有這種疾病的患者心臟的一般模式。例如，來自患病心臟的許多關(guān)鍵肌肉蛋白的磷酸分子標簽較少。雖然磷酸化程度降低的效應(yīng)尚不清楚，但這些改變很可能導(dǎo)致心臟失調(diào)，從而導(dǎo)致肌肉增厚。

 

這一發(fā)現(xiàn)進一步證明了基因突變并不總是足以解釋疾病的發(fā)生。

“當我們進行這些實驗時，在蛋白質(zhì)水平上的相似性令我們非常驚訝，因為通常認為不同的突變會導(dǎo)致蛋白質(zhì)的不同變化。但是實際上，這些結(jié)果是有道理的，因為當患有這種疾病的患者到醫(yī)院接受手術(shù)時，他們的心臟也會出現(xiàn)類似的功能障礙。”