Ausbian進(jìn)口新生牛血清內(nèi)毒素低，內(nèi)毒素選取小于3EU/ml，可以使腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)更穩(wěn)定。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是一種破壞性的原發(fā)性腦腫瘤。目前GBM的治療標(biāo)準(zhǔn)只能提供適度的生存益處，并且?guī)缀跛谢颊咦罱K都會(huì)復(fù)發(fā)，部分原因是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞(GSCs)的存在。與分化程度更高的GBM細(xì)胞形成的腫瘤相比，植入GSCs的小鼠產(chǎn)生的腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)更弱，這一發(fā)現(xiàn)支持了GSCs在治療耐藥性中的關(guān)鍵作用2。在腫瘤組織中，GSCs約占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的10%。然而，GSC亞群具有自我更新能力，這對(duì)腫瘤生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)很重要。鑒于GSC的干性與存活率呈負(fù)相關(guān)，靶向GSC在GBM治療中具有巨大的潛力。

盡管我們對(duì)GSC生物學(xué)特性的理解取得了進(jìn)展，但仍存在大量的知識(shí)空白，包括涉及GSC與腫瘤微環(huán)境(TME)的其他細(xì)胞群之間的關(guān)系。在GBM TME中，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞(tam)豐富，占腫瘤腫塊細(xì)胞總數(shù)的50% 。tam通常極化為免疫抑制表型，可以抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的浸潤(rùn)和抗腫瘤活化，并誘導(dǎo)免疫治療抵抗。越來(lái)越多的證據(jù)支持GSCs和tam之間的共生相互作用。例如，我們最近的研究表明，GSC中CLOCK的表達(dá)可通過轉(zhuǎn)錄上調(diào)olfactomedin-like 3 (OLFML3)和legumain (LGMN)，從而促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)和免疫抑制極化。這些發(fā)現(xiàn)為確定阻斷gsc -免疫細(xì)胞串?dāng)_的治療靶點(diǎn)提供了一個(gè)框架。在目前的研究中，我們進(jìn)行了全面的分析，旨在確定促進(jìn)gsc -免疫細(xì)胞共生的因素。在本研究中，組織因子途徑抑制劑2 (TFPI2)被確定為一個(gè)關(guān)鍵的共生效應(yīng)因子。

TFPI2是kunitz型絲氨酸蛋白酶抑制劑家族的成員。TFPI2是血液凝固外源性途徑中Xa和VIIa/組織因子(TF)復(fù)合物的有效抑制劑，盡管其名稱和結(jié)構(gòu)與TFPI1相似，但對(duì)tfs的抑制作用很小。相反，TFPI2被認(rèn)為是一個(gè)關(guān)鍵因素，可以通過抑制纖溶酶依賴的前基質(zhì)金屬蛋白酶1 (MMP1)和前mmp13的激活來(lái)抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解。由于細(xì)胞外基質(zhì)降解對(duì)腫瘤進(jìn)展很重要,TFPI2被認(rèn)為是一種腫瘤抑制因子。然而，對(duì)比結(jié)果表明，TFPI2在多種癌癥中具有腫瘤活性，包括肝細(xì)胞癌、黑色素瘤和卵巢透明細(xì)胞癌?？傊@些發(fā)現(xiàn)表明TFPI2在腫瘤生物學(xué)中的作用可能與環(huán)境和癌癥類型有關(guān)。在GBM中，TFPI2已被證明可以抑制分化的GBM細(xì)胞的生長(zhǎng)、存活、遷移和侵襲。然而，尚未研究TFPI2在GSC干性和GSC -免疫共生中的潛在作用。

近日，針對(duì)以上問題，科研人員有了新發(fā)現(xiàn)，相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Immunology》，文章標(biāo)題為：“Kunitz-type protease inhibitor TFPI2 remodels stemness and immunosuppressive tumor microenvironment in glioblastoma"。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了TFPI2通過激活GSCs中c-Jun n -末端激酶(JNK) -信號(hào)轉(zhuǎn)換器和轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT)3通路，支持干細(xì)胞維持和腫瘤生長(zhǎng)的意想不到的功能。此外，分泌的TFPI2通過激活小膠質(zhì)細(xì)胞中的CD51(也稱為整合素α V, ITGAV) -STAT6信號(hào)通路促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)和極化，從而促進(jìn)免疫抑制TME。

科研人員發(fā)現(xiàn)，抑制GBM小鼠模型中的TFPI2-CD51-STAT6通路可激活抗腫瘤免疫，延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存期。這種抗腫瘤免疫激活可以與免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)聯(lián)合使用，以進(jìn)一步延長(zhǎng)生存期。結(jié)合科研人員對(duì)患者腫瘤和血漿樣本的分析結(jié)果，研究指出TFPI2是治療GBM的潛在治療靶點(diǎn)。