国产精华推荐2021,欧美性BBBBBXXXXXXX,国产乱妇无乱码大黄aa片,国产97在线 | 中文

當(dāng)前位置:首頁(yè)  >  技術(shù)文章  >  研究發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)血小板生成素具有新功能,Ausbian干細(xì)胞培養(yǎng)基助力科研

研究發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)血小板生成素具有新功能,Ausbian干細(xì)胞培養(yǎng)基助力科研

更新時(shí)間:2023-10-08  |  點(diǎn)擊率:639

干細(xì)胞研究的不斷發(fā)展,為治療多種疾病提供可能。Ausbian干細(xì)胞專用培養(yǎng)基,富含各類營(yíng)養(yǎng)成分,解凍后即可使用,方便快捷,高效實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞擴(kuò)增。

 

血小板生成素(THPOTPO)是維持造血干細(xì)胞(HSC)所必需的一類細(xì)胞因子,是巨核細(xì)胞分化和血小板產(chǎn)生的主要驅(qū)動(dòng)因素。TPOTPO受體(tpoorMPL)的失調(diào)導(dǎo)致疾病狀態(tài),功能喪失(LOF)突變導(dǎo)致血小板減少和骨髓(BM)衰竭,功能獲得(GOF)突變導(dǎo)致骨髓增生性腫瘤(mpn)的發(fā)展。此外,常見(jiàn)的mpn驅(qū)動(dòng)突變,發(fā)生在JAK2和鈣網(wǎng)蛋白中,分別通過(guò)與受體細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域(ECDs)的相互作用導(dǎo)致MPL過(guò)度激活。

 

臨床上,TPO激動(dòng)劑,包括小分子eltrombopagromiplostim,已成為慢性免疫性血小板減少癥(ITP)和嚴(yán)重再生障礙性貧血的關(guān)鍵治療方法。然而,誘導(dǎo)血小板生成是以增加HSC增殖和BM纖維化風(fēng)險(xiǎn)為代價(jià)的,強(qiáng)調(diào)了解耦這兩種功能的迫切需要。此外,TPO是體外功能造血干細(xì)胞擴(kuò)增所必需的三種關(guān)鍵細(xì)胞因子之一,并且今天仍在大多數(shù)新的臨床方案中使用,旨在增加造血干細(xì)胞擴(kuò)增以改善一系列惡性和非惡性造血疾病。然而,TPO誘導(dǎo)的HSC增殖仍然存在問(wèn)題,TPO劑量是最佳HSC輸出的關(guān)鍵,而過(guò)度的HSC擴(kuò)增導(dǎo)致多系再生能力的喪失因此,平衡TPO-MPL信號(hào)是HSC維持和擴(kuò)展的關(guān)鍵因素。

 

基本的激活機(jī)制,tpo驅(qū)動(dòng)的MPL單體鏈的同二聚化,直到近日才用單分子技術(shù)詳細(xì)描述。此外,受體、鈣網(wǎng)蛋白和JAK2中的GOF突變都通過(guò)共享的同二聚化機(jī)制激活MPL,但具有不同的作用模式,激活不同的下游信號(hào)通路,進(jìn)而驅(qū)動(dòng)不同的生理結(jié)果,突出了該通路的可塑性我們之前已經(jīng)利用這種激活的多樣性,通過(guò)使用與MPL結(jié)合并差異激活的糖尿病體來(lái)操縱功能結(jié)果,開辟了開發(fā)偏倚MPL激動(dòng)劑來(lái)解耦MPL的功能多效性的可能性。

 

盡管TPO-MPL-JAK2軸仍然是治療干預(yù)的一個(gè)有吸引力的靶點(diǎn),但結(jié)構(gòu)導(dǎo)向的微調(diào)受體激活藥物的開發(fā),如在其他細(xì)胞因子受體和G蛋白偶聯(lián)受體中所見(jiàn),由于缺乏激活TPO-2×MPL復(fù)合體的詳細(xì)結(jié)構(gòu)信息而受到阻礙。

 

近期發(fā)表在《Cell》上的,一篇標(biāo)題為:“Structure of the thrombopoietin-MPL receptor complex is a blueprint for biasing hematopoiesis"的文章,闡述了3.4 ?與兩個(gè)MPL ECDs結(jié)合的TPO的冷凍電鏡(cryo-EM)結(jié)構(gòu),其中細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用清晰可見(jiàn)。這為通過(guò)降低低親和力相互作用位點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)基于tpo的激動(dòng)劑提供了藍(lán)圖。有趣的是,科研人員發(fā)現(xiàn)了幾種偏倚激動(dòng)劑,它們以可調(diào)節(jié)的方式刺激細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路,并通過(guò)解偶聯(lián)tpo刺激的HSC擴(kuò)增和血小板產(chǎn)生來(lái)改變細(xì)胞結(jié)果。


99精品国产兔费观看久久| 亚洲狠狠婷婷综合久久久久图片| 国产激情久久久久影院老熟女免费| 麻豆高清免费国产一区| 亚洲国产精品va在线看黑人 | 国产日产成人免费视频在线观看| 无码乱码av天堂一区二区| 蜜臀av午夜一区二区三区| 岛国激情一区二区三区| h漫无码动漫av动漫在线播放| 人妻夜夜添夜夜无码av| 国偷自产AV一区二区三区接| 国产乱人激情h在线观看| 无码人妻av免费一区二区三区| 香蕉久久精品日日躁夜夜躁| 日本特黄特色aaa大片免费| 18禁黄无遮挡网站免费| 国产av无码专区亚洲精品| 香蕉欧美成人精品A∨在线观看 | 果冻星空传媒mv在线观看| 中文字幕爆乳julia女教师| 久久久无码精品午夜| 亚洲精品国产摄像头| av毛片无码不卡中文字幕| 久久精品国产亚洲欧美| 色婷婷丁香五月久久综合| 久久久精品久久久久久96| 性xxxx欧美老妇胖老太| 无码亚洲成a人片在线观看手机| 老年人做爰片免费观看| 国产欧美va欧美va香蕉在| 国产成人精品一区二区三区无码| 人善交videos欧美3d| 国产98在线 | 欧美| 欧美一性一乱一交一视频| 丰满少妇被猛烈进入高清播放| 精品一二三区久久aaa片| 国产超a级动作大片中文字幕| 日本无人区码卡二卡三卡| 久久久受www免费人成| 亚洲国产欧美国产第一区|